研究进展NATURE肠道菌群紊乱或能引起 - 肠菌群失调

TUhjnbcbe - 2021/4/6 20:25:00

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结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居于全球恶性肿瘤第3位，死亡率高居第2位，是占全球发病和死亡首位的消化系统恶性肿瘤。在我国，CRC发病率呈逐渐上升趋势，年，我国新发病例占全球同期的30%。更重要的是，目前我国CRC5年生存率远低于美国及日韩，85%以上的病例发现时已是晚期。在人类肠道中，居住着大约10万亿个细菌，它们能影响消化功能、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险。健康人的肠道菌群中大部分是有益菌，而肠癌患者的有益菌比例可低至10%左右。近年来，有关肠道菌群生理功能和病理地位的研究越来越多，已经证明肠道菌在结肠炎的发生和发展过程中发挥重要作用，而结肠炎是大肠癌的重要危险因素。那么，肠道菌群是否与CRC的发生有关呢？年发表在Nature上来自荷兰胡布勒支研究所（HubrechtInstitute，RoyalNetherlandsAcademyofArtsandSciences）HansClevers团队的研究认为，健康人肠道与基因*性大肠杆菌共培养诱导DNA损伤。研究人员怀疑一种名为pks+E.coli的大肠杆菌是结肠癌诱因之一。这是一种能分泌大肠杆菌素的大肠杆菌菌株，因为这种菌株在结直肠癌患者的粪便样本中较健康人的更常见。Clevers教授及其团队在培养皿内将pks+E.coli菌株注射进了被称为类器官的小型人体细胞团中。他们发现，这种微生物触发了一种独特的DNA损伤模式（碱基序列发生了错义突变）。

图1健康人肠道类器官与基因*性大肠杆菌共培养诱导DNA损伤

大肠杆菌素和类似基因*素以一种特定的突变模式破坏人类DNA，与烟草烟雾、紫外线等致癌物质相同。该研究小组随后核对了两项前人的研究，在这两项研究中，近个肿瘤（主要来自结肠）的基因被测序，结果显示，其中5%—10%的结肠癌有着相同的突变模式，但在其他肿瘤中没有发现这个现象。Clevers教授认为，这是非常有力的证据，证明的确是这些细菌导致人们患上肿瘤。如果得到证实，人们就可以用抗生素清除这种致癌细菌，并服用有益健康的大肠杆菌的益生菌胶囊，以阻止有害的大肠杆菌再次出现。

图2apc基因突变驱动示意图

摘自：CayetanoPleguezuelos-Manzano,JensPuschhof,AxelRosendahlHuber,etal.Mutationalsignatureincolorectalcancercausedbygenotoxicpks+E.coli[J].Nature,,():-.

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