肠菌群失调

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研究进展NATURE肠道菌群紊乱或能引起 [复制链接]

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结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居于全球恶性肿瘤第3位,死亡率高居第2位,是占全球发病和死亡首位的消化系统恶性肿瘤。在我国,CRC发病率呈逐渐上升趋势,年,我国新发病例占全球同期的30%。更重要的是,目前我国CRC5年生存率远低于美国及日韩,85%以上的病例发现时已是晚期。在人类肠道中,居住着大约10万亿个细菌,它们能影响消化功能、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险。健康人的肠道菌群中大部分是有益菌,而肠癌患者的有益菌比例可低至10%左右。近年来,有关肠道菌群生理功能和病理地位的研究越来越多,已经证明肠道菌在结肠炎的发生和发展过程中发挥重要作用,而结肠炎是大肠癌的重要危险因素。那么,肠道菌群是否与CRC的发生有关呢?年发表在Nature上来自荷兰胡布勒支研究所(HubrechtInstitute,RoyalNetherlandsAcademyofArtsandSciences)HansClevers团队的研究认为,健康人肠道与基因*性大肠杆菌共培养诱导DNA损伤。研究人员怀疑一种名为pks+E.coli的大肠杆菌是结肠癌诱因之一。这是一种能分泌大肠杆菌素的大肠杆菌菌株,因为这种菌株在结直肠癌患者的粪便样本中较健康人的更常见。Clevers教授及其团队在培养皿内将pks+E.coli菌株注射进了被称为类器官的小型人体细胞团中。他们发现,这种微生物触发了一种独特的DNA损伤模式(碱基序列发生了错义突变)。

图1健康人肠道类器官与基因*性大肠杆菌共培养诱导DNA损伤

大肠杆菌素和类似基因*素以一种特定的突变模式破坏人类DNA,与烟草烟雾、紫外线等致癌物质相同。该研究小组随后核对了两项前人的研究,在这两项研究中,近个肿瘤(主要来自结肠)的基因被测序,结果显示,其中5%—10%的结肠癌有着相同的突变模式,但在其他肿瘤中没有发现这个现象。Clevers教授认为,这是非常有力的证据,证明的确是这些细菌导致人们患上肿瘤。如果得到证实,人们就可以用抗生素清除这种致癌细菌,并服用有益健康的大肠杆菌的益生菌胶囊,以阻止有害的大肠杆菌再次出现。

图2apc基因突变驱动示意图

摘自:CayetanoPleguezuelos-Manzano,JensPuschhof,AxelRosendahlHuber,etal.Mutationalsignatureincolorectalcancercausedbygenotoxicpks+E.coli[J].Nature,,():-.

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