《Cell》子刊：口服双歧杆菌和乳杆菌能够纠正早产婴儿肠道菌群的紊乱
与足月出生的婴儿相比，早产婴儿一般都是通过剖腹产接生的，因其免疫系统发育不全，需要住在新生儿重症监护病房，并且接受大量疗程的抗生素治疗，而上述这些因素都会对婴儿早期肠道菌群的建立造成一定的破坏，导致早产婴儿肠道微生态系统发生紊乱。主要表现为在足月出生的婴儿肠道中，双歧杆菌（有益菌）占主要地位，但是在早产婴儿的肠道中双歧杆菌的丰度非常低甚至没有，而且早产婴儿肠道中主要是由一些潜在致病性细菌(即病理细菌如葡萄球菌、克雷伯菌、大肠杆菌和梭状芽胞杆菌)占主导地位，这些致病菌能对婴儿的营养代谢、免疫、神经系统造成诸多方面的影响，大大提高婴儿患很多严重疾病的风险，包括坏死性小肠结肠炎，迟发性败血症，或者是造成以后成长过程中的健康隐患，如哮喘和湿疹等等。因此，恢复早产儿肠道菌群的“正常化”是改善早产儿健康和预防疾病的一个重要措施。
于是，美国诺福克州立大学和诺威治大学、德国慕尼黑大学的科研人员就联合进行了相关的研究，他们让一部分早产儿（n=）口服双歧杆菌（两歧双歧杆菌）和乳杆菌（嗜酸乳酸杆菌）的联合制剂（Bif/Lacto），而另外一部分早产儿（n=）不予处理，然后比较这两个群体肠道微生物的差异以及代谢组(肠道菌群的所有代谢产物)的差异。他们将研究结果于近日发表在《Cell》的子刊上，通讯作者为德国慕尼黑大学的Lindsay教授。
根据这些早产儿肠道微生物群的分析结果显示，口服Bif/Lacto的早产儿肠道微生物的组成与没有处理的早产儿之间有很明显的差异。研究人员还分析了这些早产儿肠道微生物中最主要的菌属，发现这些早产婴儿肠道中的微生物主要都集中在6个主要的菌属中，分别是双歧杆菌、埃希氏杆菌属、肠球菌、克雷伯菌、葡萄球菌和链球菌。其中，口服Bif/Lacto的早产儿肠道微生物以双歧杆菌为主，但是没有经过处理的早产儿肠道微生物以其它5种菌为主。
研究人员进而对两个早产儿群体肠道微生物的菌属丰度进行了分析，发现口服Bif/Lacto的早产儿肠道中双歧杆菌的相对丰度在各个时间点都比没有进行处理组的早产儿高很多，但乳杆菌的相对丰度差异不大。这说明服用Bif/Lacto可能可以促进双歧杆菌属在肠道中的定植并且延长其在肠道中的时间。而口服Bif/Lacto的早产儿肠道中克雷伯氏菌（Klebsiella），大肠杆菌（Escherichia）和肠球菌（Enterbactor）的丰度要低于没有处理过的早产儿，这就意味着口服Bif/Lacto能够影响早产儿肠道微生物群，大大减少其中潜在致病菌的数量。
随后，研究人员又研究了孕龄、初生体重以及抗生素的使用对口服Bif/Lacto制剂早产儿的肠道中双歧杆菌的影响。结果表明在出生后的0-29天内初生体重≥g的早产儿肠道中双歧杆菌丰度比低于g的早产儿更高，而且在服用Bif/Lacto的早产儿中，孕龄在28周后出生的早产儿肠道中双歧杆菌和数量也比在28周前出生的早产儿要高。这说明前期发育不全的肠道可能不能够保持双歧杆菌的持久性。
而且在口服Bif/Lacto的早产儿中，使用过抗生素的婴儿肠道中双歧杆菌的相对丰度比没有使用过的要低得多，这说明双歧杆菌对抗生素非常敏感。
有趣的是，当研究人员在34周后停止给服用Bif/Lacto的早产儿继续服用制剂后，其肠道内的双歧杆菌的相对丰度还能继续保持较高水平长达60天左右。这就证实了服用Bif/Lacto能够促进双歧杆菌在早产儿肠道中定植的持久性。
紧接着，研究人员们想弄清楚究竟是哪种双歧杆菌引起的上述差异，通过数据分析的结果显示两歧双歧杆菌在两个群体肠道内的丰富差异最大，这表明服用Bif/Lacto的早产儿肠道中可能主要是以两歧双歧杆菌为主。
为了进一步验证这个推测以及研究这种双歧杆菌在服用Bif/Lacto的早产儿肠道中的持久性，研究人员从7个早产儿（5个仍在服用Bif/Lacto和2个已经停止服用）粪便中分离出9种双歧杆菌。并且对它们进行了全基因组测序，并将测序结果与使用于Bif/Lacto制剂中的两歧双歧杆菌进行比对，结果发现其中有5种分离出来的双歧杆菌与服用制剂中的两歧双歧杆菌极度相似，说明它们应该是相同的菌株。而且在2个已经停止服用的早产儿肠道中两歧双歧杆菌较高的丰度水平也能保持到60天左右。这些结果不仅说明了服用Bif/Lacto的早产儿肠道中就是定植了很多Bif/Lacto中所使用的两歧双歧杆菌，而且该菌定植在早产儿肠道中的持久性还很强。
研究人员随后对这些分离出来的两歧双歧杆菌进行了进一步分析，发现它们都含有一类特殊的基因，这些基因在代谢母乳中的低聚糖（HMOs）的过程中能发挥重要的作用。而且这些分离出来的两歧双歧杆菌能够代谢两种特殊的HMOs，2-岩藻糖基乳糖（2-FL）和乳糖-N-新四糖（LnNT），其过程依赖于它们有能够编码这些HMOs利用酶的基因AfcA和BBgIII。这就意味着两歧双歧杆菌可能是通过利用母乳中的HMOs来维持生命和代谢，研究人员认为这就是该菌能够在婴儿肠道中定植并且长达近2个月的主要原因。
最后，研究人员对这些早产儿肠道中的代谢物质进行了分析，发现服用Bif/Lacto的群体与不服用的群体肠道代谢物质也有明显的差异，而且服用Bif/Lacto的早产儿肠道中乙酸和乳酸的含量比不服用的早产儿高，但是，2-岩藻糖基乳糖（2-FL）和3-岩藻糖基乳糖（3-FL）的含量在不服用制剂的群体中更高。而双歧杆菌主要的代谢产物就是乙酸和乳酸，且2-FL和3-FL都是常见的HMOs，进而将双歧杆菌与这些代谢物质进行相关性分析，发现双歧杆菌确实与乙酸有显著的正相关关系，且与乳酸也呈明显的正相关，而与2-FL和3-FL呈显著的负相关。这些都为Bif/Lacto能够促进双歧杆菌在早产儿肠道中的定植，并且因此改变肠道微生物代谢作用，有利于恢复早产儿的肠道微生物紊乱的观点提供了有利的证据。
结语
当今社会的发展越来越快，人们生活节奏也变的越来越快，年轻人生活压力巨大，选择生育的年龄渐渐推迟，加上生活中各种各样的环境污染，这些因素都是能够引发早产的诱因。根据世界卫生组织WHO的统计，全球每年约有万个早产儿，其中，中国每年早产儿出生率约为10%，是继印度（35%）之后的第二大早产儿发生率的国家。而且早产儿非常容易出现早产并发症，这些疾病很可能会在5岁之前夺去这些可爱的生命，仅在年，就有近万早产儿永远的离开了这个世界，带给无数家庭难以承受的痛苦。所以，如果可以通过一些方式比如像上述试验中那样服用“好的肠道菌群”，来帮助这些早产儿恢复健康状态的话，将能挽救世界上成千上万早产儿的生命。但是目前与之相关的资料和研究仍然不够完善，尤其是其真正意义上的临床效果究竟如何，还需要展开更多的调查与研究来探索。
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